Posljednjih nekoliko godina GLP-1 agonisti i srodni lijekovi u popularnoj su kulturi promovirani kao nutricionističko-farmakološko čudo. Lijekovi koji prigušuju apetit, poput Wegovyja (semaglutid 2,4 mg) i tirzepatida (Zepbound/Mounjaro), pomaknuli su liječenje debljine iz sfere moraliziranja u sferu fiziologije. U velikim kliničkim ispitivanjima prosječni gubitak tjelesne mase iznosi oko 15 posto, dok pri višim dozama tirzepatida doseže i oko 21 posto. Doze semaglutida koje se koriste u Ozempicu, namijenjenom dijabetesu, u prosjeku donose skromniji gubitak težine, piše Bug.
Ključno pitanje: što nakon prestanka uzimanja lijeka?
Pitanje koje se nametnulo industriji vrijednoj milijarde dolara bilo je jednostavno: što se događa s tjelesnom masom nakon prekida terapije? Odgovor donosi sistematska metaanaliza objavljena u časopisu The BMJ.
Istraživači sa Sveučilišta u Oxfordu analizirali su 37 studija (63 intervencijske grane) s ukupno 9.341 sudionikom. Prosječno trajanje terapije iznosilo je 39 tjedana, dok je razdoblje praćenja nakon prestanka liječenja trajalo u prosjeku 32 tjedna.
Analizirani su različiti lijekovi – od starijih terapija poput orlistata i simpatomimetika, preko rimonabanta i fenfluramina, do suvremenih inkretinskih terapija kao što su semaglutid (Ozempic, Wegovy) i tirzepatid (Mounjaro, Zepbound).
Koliko se brzo vraćaju kilogrami?
Rezultati su jasni: prosječna brzina povratka tjelesne mase nakon prestanka terapije iznosi oko 0,4 kg mjesečno. Kod inkretinskih mimetika povrat je brži, a kod najučinkovitijih lijekova – semaglutida i tirzepatida – najizraženiji, oko 0,8 kg mjesečno.
U praksi to znači da se nakon prestanka uzimanja: svih analiziranih lijekova u prvoj godini vraća prosječno 4,8 kg, semaglutida i tirzepatida u isto razdoblje vraća prosječno 9,9 kg.
Prema projekcijama modela, povratak na početnu tjelesnu masu događa se za oko 1,7 godina kod svih lijekova, odnosno za oko 1,5 godina kod najnovijih terapija.
Povrat težine prati i gubitak metaboličkih koristi
Metaanaliza je obuhvatila i kardiometaboličke pokazatelje, uključujući glikemiju (HbA1c), lipide i krvni tlak. Kako se tjelesna masa povećava nakon prestanka terapije, metaboličke koristi postupno se gube, a ključni pokazatelji približavaju se početnim vrijednostima unutar otprilike 1,4 godine.
Nema trajnog “resetiranja” metabolizma
Zaključak studije suprotstavlja se raširenoj percepciji da GLP-1 lijekovi trajno mijenjaju metabolizam. Podaci pokazuju da se, nakon prekida terapije, tjelesna masa i metabolički pokazatelji postupno vraćaju prema početnim razinama, osobito kod najučinkovitijih i najpopularnijih lijekova.
